Kombinacija personaliziranog mRNA cjepiva i imunoterapije pokazala se vrlo učinkovitom u sprječavanju recidiva i smrti od melanoma kod pacijenata koji su već kirurški uklonili tumor. Kombinacija dvaju lijekova, koji regrutiraju imunosne stanice za eliminaciju kancerogenih, smanjila je rizik od povratka melanoma za oko 49 posto.
Studija, koju su vodili istraživači s NYU Langone Healtha i Perlmutter Cancer Centra, testirala je cjepivo, nazvano intismeran, u kombinaciji s imunoterapijom pembrolizumabom kod 107 pacijenata koji su nasumično odabrani nakon operacije melanoma kako bi se utvrdilo sprječava li kombinirana terapija ponovnu pojavu raka. Rezultati su potom uspoređeni s rezultatima nasumično odabrane skupine od 50 pacijenata s melanomom koji su postoperativno primali samo pembrolizumab, što je trenutačni standard skrbi. Što ti rezultati znače za oboljele od melanoma, kada se mogu očekivati rezultati faze III i eventualno dolazak lijeka na tržište te koje su još potencijalne terapije za melanom u fazi istraživanja, pitali smo specijalisticu dermatovenerologije i dermatološke onkologije, prim. Sanju Poduje.
Upola manji rizik za metastaze
- Ove godine na ASCO kongresu prezentirani su rezultati faze II kliničke studije "Keynote 942" koja se provodila u SAD-u i Australiji kod pacijenata s visokorizičnim melanomom kod kojih su primarni tumor ili metastaza odstranjeni, ali je postojao visoki rizik povrata bolesti. Jedan dio pacijenata primao je standardnu adjuvantnu terapiju s pembrolizumabom, a drugi dio pembrolizumab i intismeran, tj. personalizirano mRNA cjepivo. Nakon pet godina praćenja, u grupi koja je primala cjepivo uz pembrolizumab 68,6 posto pacijenata bilo je bez pojave metastaza, a u grupi koja je primala samo pembrolizumab njih 49,1 posto. To znači da je dodavanje intismerana, tj. cjepiva, pembrolizumabu smanjilo pojavu metastaza za 49 posto - kaže prim. Poduje, dodajući da su obećavajući rezultati te studije potaknuli kliničku studiju faze III koja je trenutačno u tijeku.
Treba napomenuti i da je ova kombinirana terapija također smanjila rizik od udaljenih metastaza (širenja raka na drugi dio tijela) za 59 posto. Ukupno preživljenje, što znači da nije bilo smrti od raka ili bilo kojeg drugog uzroka, bilo je 92,2 posto za skupinu koja je primala cjepivo s imunoterapijom, dok je za skupinu koja je primala samo imunoterapiju bilo 71,3 posto.
Terapija krojena po mjeri
Cjepivo se naziva intismeran i razlikuje se od tradicionalnih cjepiva. Zapravo, ne služi za prevenciju bolesti, već je personalizirana terapija, prilagođena pacijentima na temelju mutacija prisutnih na njihovu tumoru. Koristi glasničku RNA (mRNA, molekulu koja povezuje DNA i ribosome, tvornice proteina u stanicama) kako bi naučila imunosni sustav prepoznati stanice raka kao različite od zdravih.
Iz uzorka tumora najprije se analiziraju mutacije koje su karakteristične upravo za melanom pojedinog pacijenta. Na temelju tih podataka u laboratoriju se izrađuje personalizirano mRNA cjepivo, koje sadrži upute za stvaranje do 34 tumorskih neoantigena - proteina specifičnih za taj melanom. Nakon primjene cjepiva, stanice u organizmu privremeno proizvode te neoantigene, čime "podučavaju" imunološki sustav da ih prepozna kao metu. Na taj se način aktiviraju T limfociti, ključne stanice obrane organizma, koje zatim mogu prepoznati i uništiti eventualne preostale stanice melanoma te smanjiti rizik od povrata bolesti.
- Može se reći da je revolucija u liječenju melanoma nastala zadnjih 10 do 15 godina otkrićem prvo tzv. ciljane terapije, a potom i imunoterapije koja se danas smatra standardom u liječenju melanoma. Terapija se danas daje ne samo kod metastatske bolesti nego i kao prevencija nakon operativnog odstranjenja visokorizičnih melanoma čime se smanjuje broj pacijenata s povratom bolesti, kao i povećava ukupno preživljenje. Rezultati tih terapija su izvrsni tako da danas imamo sve manju smrtnost od melanoma, ali, nažalost, niti jedna dosadašnja terapija nije učinkovita kod svih oboljelih tako da i dalje jedan dio pacijenata umire od melanoma. Upravo zato nam svaki novi lijek ili kombinacija terapija koja bi dodatno poboljšala učinak dosadašnje terapije daje nadu da će se preživljenje omogućiti sve većem broju oboljelih - kaže prim. Poduje.
O mRNA cjepivu govori se već dulje vrijeme, sada je u tijeku i faza III kliničkih ispitivanja, no pred nama su ipak još godine do eventualnog dolaska na tržište ovakve kombinirane terapije. Prvi rezultati faze III očekuju se 2029./30. godine, a obično od objave rezultata neke kliničke studije do stavljanja lijeka na tržište prođu od 1 do 3 godine. U tom razdoblju slijedi odobrenje lijeka od regulatornih agencija poput američke FDA i europske EMA, a tek nakon toga lijek se stavlja na tržište. Nažalost, ne dolaze svi lijekovi odmah i na naše tržište, a da bi lijek uopće bio dostupan našim pacijentima potrebno je odobrenje HZZO-a - navodi prim. Poduje. Također, naglašava da je trenutačno većina lijekova koja predstavlja standard u liječenju metastatskog melanoma, kao i terapija koja se daje preventivno (tzv. adjuvantna terapija), dostupna i našim pacijentima u Hrvatskoj.
Cjepivo u kombinaciji s imunoterapijom daje najbolje rezultate kod pacijenata s agresivnim melanomima te u fazi III kliničkog ispitivanja autori studije žele utvrditi bi li takva terapija trebala biti prva linija liječenja agresivnih oblika melanoma, a ne za sve oboljele.
- Iako se melanom s razlogom smatra jednim od najagresivnijih malignih tumora kože, velika većina danas se otkrije dovoljno rano te se uspješno liječi kirurškim zahvatom. Personalizirano mRNA cjepivo nije namijenjeno svim bolesnicima, nego onima s visokim rizikom povrata bolesti nakon operacije. Procjena je da bi takvih moglo biti oko 10 do 15 posto svih novooboljelih, što bi u Hrvatskoj predstavljalo približno stotinjak pacijenata godišnje. Danas se kod takvih rizičnih melanoma s visokom šansom za razvoj metastaza daje preventivna terapija, tzv. adjuvantna terapija. Pacijentima su na raspolaganju imunoterapija ili tzv. ciljana terapija kod koje tumor mora imati BRAF mutaciju - pojašnjava prim. Poduje.
Još novih terapija
Uz ovo važno kliničko ispitivanje paralelno se radi i na razvijanju drugih novih terapija za melanom, s ciljem da se oboljelima omogući što učinkovitije liječenje i dodatno povećaju šanse za preživljenje.
- Istraživanja idu u nekoliko smjerova, prvenstveno se istražuju nove generacije imunoterapije te kombinacije postojećih imunoterapija koje bi povećale učinkovitost liječenja uz smanjenje nuspojava. U fazi istraživanja su i stanične terapije, posebice terapija tumor infiltrirajućim limfocitima (TIL) gdje se imunosne stanice, tj. limfociti, izdvajaju iz tumora, umnožavaju te vraćaju oboljeloj osobi kako bi učinkovitije napadale tumorske stanice. Istražuju se i nove ciljane terapije. Osim lijekova za BRAF mutaciju, istražuju se terapije usmjerene na druge genetske promjene, primjerice NRAS, KIT i druge - kaže dermatologinja. Dodaje i da se ispituju različiti biomarkeri koji bi pomogli liječnicima da unaprijed procijene koji će bolesnici najbolje odgovoriti na određenu terapiju.
- Još prije desetak godina bolesnici s uznapredovalim melanomom imali su vrlo ograničene mogućnosti liječenja, a preživljenje se često mjerilo u mjesecima. Danas, zahvaljujući imunoterapiji i ciljanim terapijama, značajan dio bolesnika postiže dugotrajnu kontrolu bolesti, a neke možemo smatrati izliječenima jer godinama nemaju znakova povrata bolesti. Nadamo se da će se personalizirana mRNA cjepiva pokazati jednako uspješnima u kliničkom istraživanju faze III kao što su bila u dosadašnjim istraživanjima. Njihova uloga nije zamijeniti postojeće terapije nego dodatno smanjiti rizik od povrata bolesti kod bolesnika s visokorizičnim melanomom nakon operacije - ističe prim. Poduje. Cilj je, zaključuje, da se što većem broju pacijenata bolest više nikada ne vrati.
Za sudjelovanje u komentarima je potrebna prijava, odnosno registracija ako još nemaš korisnički profil....