Onkolog Kaučić o novom lijeku koji udvostručuje vrijeme preživljavanja pacijenata s metastatskim rakom gušterače

Novi lijek koji bi mogao donijeti prekretnicu u liječenju jedne od najopakijih vrsta raka i nadu za mnoge oboljele, odobren je u SAD-u. Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je terapiju za liječenje raka gušterače koja je gotovo udvostručila ukupno vrijeme preživljavanja metastatskih pacijenata u kliničkim ispitivanjima. Lijek daraxonrasib, koji se prodaje pod robnom markom Rasonque, a proizvodi ga tvrtka Revolution Medicines, prema mišljenju mnogih stručnjaka predstavlja revolucionarni napredak u liječenju jednog od najsmrtonosnijih karcinoma. Kliničko ispitivanje u kasnoj fazi, provedeno na 500 metastatskih pacijenata, pokazalo je da su oni koji su uzimali tabletu dnevno imali prosječno vrijeme preživljavanja od 13,2 mjeseca u usporedbi sa 6,7 mjeseci za one na kemoterapiji. FDA je izjavila da lijek pruža ključnu novu opciju za pacijente koji se suočavaju s izuzetno teško lječivim rakom. Daraxonrasib pomaže u sprečavanju širenja raka vezanjem na mutirani gen KRAS i njegovim isključivanjem, a taj se gen nalazi u 85-90 posto tumora gušterače i potiče rast raka.

Novi lijek predstavlja važan korak naprijed prema učinkovitijim i preciznijim terapijama, osobito za pacijente kojima su dosadašnje mogućnosti liječenja iscrpljene, smatra dr. Kaučić

Darko Tomaš/CROPIX

Za pacijente s metastatskom bolešću

- Riječ je o antineoplastičnom ciljanom lijeku iz skupine inhibitora enzima RAS GTP-aze. Ti lijekovi već postoje i djeluju na "obitelj" tumorskih RAS (Rat Sarcoma) enzimskih sustava, a koja se sastoji od više "članova" - NRAS, KRAS i HRAS. Kod adenokarcinoma gušterače konkretno, riječ je o KRAS enzimskom sustavu. Osim za karcinom gušterače, ima znakova i da je učinkovit u liječenju melanoma, karcinoma pluća ne-malih stanica, glioblastoma i hematoloških malignih bolesti – pojašnjava specijalist radioterapije i onkolog dr. sc. Hrvoje Kaučić, napominjući da se novi lijek uzima peroralno.

Kako kaže naš stručnjak, prema dosadašnjim provedenim studijama, lijek je prvenstveno namijenjen bolesnicima s metastatskom bolešću, mada se ispitivao i kao postoperativni lijek.

- Glavno indikacijsko područje su bolesnici koji su već primali neki od kemoterapijskih protokola ili nisu kandidati za kemoterapiju, primjerice zbog općeg stanja - navodi dr. sc. Kaučić, koji je nedavno u razgovoru za Doktor u kući istaknuo kako su upravo metastaze najveći problem u liječenju ovog posebno opakog oblika raka. Istaknuo je da je primjena novih tehnologija već ranije dovela do vidljivih pozitivnih pomaka što se tiče lokalnog liječenja, iako i dalje ima mnogo prostora za napredak, no metastatska bolest, koja je otporna na svu kemoterapiju, ostaje ono što je velik problem i što u većini slučajeva uzrokuje neuspjeh liječenja. Kako je tada rekao, puno nade se polaže u nove, ciljane lijekove, a upravo daraxonrasib spada u tu skupinu jer djeluje na točno određene molekularne ciljeve u stanicama raka.

Po čemu je revolucionaran?

Mnogi stručnjaci o daraxonrasibu govore kao o revolucionarnom lijeku, no iako može značajno produljiti preživljenje kod metastatskih bolesnika, taj lijek ipak neće promijeniti činjenicu da je rak gušterače jedan od najtežih oblika raka za liječenje. Ipak, ono što ga, po mišljenju našeg sugovornika, čini važnim jest to da predstavlja važan korak naprijed prema učinkovitijim i preciznijim terapijama, osobito za pacijente kojima su dosadašnje mogućnosti liječenja iscrpljene, a kod ovako agresivne bolesti i najmanji koraci naprijed puno znače.

- "Revolucionarnost" ovog lijeka proizlazi iz činjenice kako je rak gušterače, a osobito metastatski, bolest vrlo agresivnog tijeka i vrlo loše prognoze, i kako moramo biti zadovoljni i s malim pomacima. Primjerice, studije pokazuju kako metastatski bolesnici na standardnim citostatskim protokolima imaju očekivano prosječno preživljenje od 6-7 mjeseci, dok su oni koji su primali daraxonrasib imali prosječno preživljenje 13,2 mjeseca, što je dvostruko duže. Daraxonrasib smanjuje relativni rizik od smrti za 60 posto u usporedbi s kemoterapijom, a također udvostručuje vrijeme do progresije bolesti (s 3,5 mjeseca na 7,2 mjeseca) – kaže dr. sc. Kaučić, dodajući kako još nema konzistentnih podataka o učinkovitosti lijeka u postoperativnoj primjeni.

Odobren po ubrzanom postupku

Rak gušterače sedmi je najčešći rak u Europi, ali je zato treći vodeći uzrok smrti od raka. Kod nas, u Hrvatskoj, dijagnosticira se oko 800 novih slučajeva godišnje, a gotovo isti broj ljudi od njega i umre. Petogodišnje preživljenje je ispod 10 posto, no većina pacijenata ne doživi niti godinu dana nakon postavljanja dijagnoze. Riječ je o raku koji ima najveću stopu smrtnosti od svih glavnih karcinoma, često se otkriva kasno i teško ga je liječiti. Više od polovice oboljelih od raka gušterače umire tri do šest mjeseci od dijagnoze. Stoga ne čudi da je FDA ovom lijeku, koji je kod ispitanika gotovo udvostručio vrijeme preživljenja, 2025. godine dodijelila oznaku „Breakthrough Therapy”. Takva se oznaka dodjeljuje terapijama koje predstavljaju prekretnicu i ispunjavaju dva ključna kriterija: namijenjene su za liječenje ozbiljnih bolesti i preliminarni klinički dokazi pokazuju da lijek može donijeti značajno poboljšanje u odnosu na postojeće terapije. Agencija je potom odobrila lijek šest mjeseci prije regulatornog roka jer je, kako je rekao Angelo de Claro, ravnatelj Onkološkog centra izvrsnosti agencije, pokazao „neviđene rezultate u području velike nezadovoljene potrebe”. Bivši američki senator Ben Sasse, koji je u prosincu objavio da mu je dijagnosticiran rak gušterače u četvrtom stadiju, trenutačno je u kliničkom ispitivanju lijeka daraxonrasiba i rekao je da mu je lijek pomogao u smanjenju tumora.

Važan korak prema još učinkovitijim ciljanim terapijama

Iako je riječ o malim pomacima, mnogi oboljeli polažu velike nade u ovaj lijek, a što točno mogu očekivati tek treba vidjeti.

- Do sada je karcinom gušterače bio "hladan", što znači da nije reagirao na ciljanu terapiju, imunoterapiju i "pametne lijekove", već samo na citostatike. Ovaj novi lijek daje nadu da bi se to značajno moglo promijeniti i da bismo mogli biti na putu da otkrijemo i druge, možda još učinkovitije ciljane lijekove za ovaj karcinom. Teško je reći da će baš on izliječiti rak, gotovo sigurno neće, ali se već pokazuje kako produžuje preživljenje i poboljšava kvalitetu života jer su njegove nuspojave značajno blaže u usporedbi s kemoterapijom – kaže dr. sc. Kaučić. Na pitanje kada bi naši, hrvatski pacijenti mogli očekivati da im daraxonrasib postane dostupan, naš stručnjak još ne može dati precizan odgovor.

- To mi je teško reći jer ovisi o više čimbenika, kao što su daljnji dokazi učinkovitosti, cijena i drugi... Općenito, više od 90 posto onkoloških lijekova prvo bude odobreno od FDA, a potom u EU, a prosječno treba oko 8 mjeseci da lijek odobren od FDA bude dostupan u EU – pojašnjava onkolog.

Daraxonrasib se trenutačno ocjenjuje u postupku koji provodi Europska agencija za lijekove (EMA) i ako se utvrdi da lijek ispunjava sve zahtjeve vezane uz kvalitetu, sigurnost i djelotvornost, Europska komisija može odobriti njegovo stavljanje u promet. To odobrenje tada će vrijediti na području cijele EU, uključujući i Hrvatsku, no na to sigurno treba pričekati još barem osam mjeseci, kako je rekao naš sugovornik.