Cjepivo za sprječavanje raka gušterače? Rezultati početne studije su ohrabrujući

Eksperimentalno cjepivo koje trenira imunološki sustav da stanice koje pokazuju mutaciju tipičnu za rak gušterače prepoznaje kao strane, pokazalo je obećavajuće rezultate u malom kliničkom ispitivanju faze 1 usmjerenom na testiranje sigurnosti cjepiva i imunološke aktivacije. Rezultati, objavljeni u znanstvenom časopisu Cancer Discovery, su preliminarni i treba ih uzeti s rezervom, ali i, u određenom smislu, revolucionarni. Radi se o cjepivu za sprječavanje najčešćeg tipa raka gušterače kod osoba s rizikom od razvoja ove bolesti, a ne, kao u prošlosti, o terapijskom cjepivu za one koji se već bore protiv ovog oblika raka.

Meta cjepiva: KRAS genetski „prekidač”

Cjepivo koje su razvili i testirali znanstvenici u Centru za rak Johns Hopkins Kimmel i Skip Viragh Centru za rak gušterače prvo je eksperimentalno cjepivo testirano na ljudima koje cilja gen KRAS, genetski prekidač koji, kada je uključen, naređuje stanicama da rastu i množe se te potiče nastanak adenokarcinoma gušterače, najčešćeg i najagresivnijeg oblika raka gušterače. Znanstvenici su identificirali šest najčešćih verzija mutiranog KRAS gena pronađenih u tumorima gušterače i prekanceroznim lezijama te ih, zajedno s tvari koja aktivira imunološki sustav, ugradili u peptidno cjepivo. Ovo cjepivo sastoji se od sintetičkih fragmenata koji oponašaju različite verzije mutiranog KRAS proteina. Cilj je bio naučiti imunološki sustav da prepozna i cilja stanice koje sadrže netočne verzije KRAS proteina, a istovremeno poštedi zdrave stanice.

Na kome je testirano cjepivo

Cjepivo je testirano 2020. godine na pacijentima koji su već bili na liječenju od raka gušterače, oporavljali se od prve operacije i imali visok rizik od recidiva. Ta je studija pokazala da su oni kod kojih je cjepivo izazvalo snažnu imunološku aktivaciju ostali bez raka najmanje pet godina. Ovi nalazi potaknuli su istraživače da razmotre preventivno cjepivo, usmjereno na ispitanike s visokim rizikom, bilo zbog obiteljske anamneze raka gušterače, bilo zbog genetske promjene koja ih predisponira za razvoj ovog tumora, ili zbog prisutnosti cista gušterače koje se mogu razviti u maligne oblike. Adenokarcinom gušterače često nastaje iz ovih lezija, koje se razvijaju tiho tijekom desetljeća. Njihova prisutnost može predstavljati korisnu priliku za intervenciju i sprječavanje njihova razvoja u rak.

Uspješna aktivacija

Dvadeset ispitanika primilo je četiri doze cjepiva tijekom 13 tjedana između 2022. i 2026. godine. Istraživači su ih pratili tijekom vremena pomoću krvnih pretraga i kliničkih pregleda kako bi procijenili sigurnost cjepiva i aktivaciju imunološkog sustava. Devedeset posto ispitanika pokazalo je imunološku aktivaciju, a limfociti sposobni prepoznati stanice s KRAS mutacijama i dalje su bili prisutni čak i nakon dvije godine. Tijekom 16,5 mjeseci praćenja niti jedan od ispitanika nije razvio tumor gušterače ili kancerogenu leziju; oni s cistama gušterače doživjeli su potpunu remisiju manjih lezija (5 od 20 pacijenata) ili djelomičnu regresiju (3 od 20 pacijenata), dok su preostale lezije ostale stabilne veličine. Nuspojave su bile minimalne i podnošljive bez lijekova, poput blagog umora, zimice i simptoma sličnih gripi.

Odličan početak

Studija nije bila namijenjena procjeni učinkovitosti cjepiva, što u kombinaciji s vrlo malim uzorkom i ograničenim razdobljem praćenja znači da rezultate treba tumačiti s oprezom. Studija pokazuje imunološku aktivaciju, što će trebati potvrditi u većem broju i tijekom duljih razdoblja. Također će biti potrebno shvatiti kako imunološke stanice obučene cjepivom međusobno djeluju s prekanceroznim tkivom u lezijama gušterače. Ipak, čini se da je to pravi put i daje nadu za budućnost u kojoj pacijenti s visokim rizikom od vrlo smrtonosnog oblika raka mogu imati na raspolaganju prevenciju.